后疫情时代：给免疫成熟时间，不用反复加强接种，粘膜...

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后疫情时代：给免疫成熟时间，不用反复加强接种，粘膜免疫

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接种疫苗、加强免疫、一次康复、两次康复以及所有这些的混合，现在对新冠病毒的免疫是多样性的，而且非常灵活。一位免疫学家解释这种形势到底意味着什么，为什么疫苗接种也会引发长期症状。他对3次接种疫苗给出了重要的建议。

德国的Omikron波峰已经过去。一些研究为2022年的秋冬季带来了希望。新冠疫苗的效果到目前为止很好，除了针对Omikron 感染甚至可以防止其他病毒变种。免疫学家 Andreas Radbruch对世界报解释了那种认为感染与疫苗接种一样好甚至更好的观点是一种误解。此外科学家认为重复加强接种不是解决方案。


Andreas Radbruch教授是柏林德国风湿病研究中心的免疫学家和科学主任。他还是柏林Charité医学院的实验风湿病学教授。

（下文中W为世界报的缩写，R为Radbruch教授的缩写）

接种疫苗只是短期免疫保护，免疫记忆需要成熟时间

W：最近发表的一项研究表明，感染Omikron 的人并不能免受其他变体的感染。交叉免疫不够高。这是否意味着感染不能像接种疫苗那样具有保护性？
R：从免疫学的角度来看，这项研究是无稽之谈。他们只检查了血液中的中和抗体，但血液中的抗体并不那么重要。我们需要呼吸道黏膜上的中和抗体来预防感染。该研究没有调查感染的具体位子和持续时间。另外有一项研究的数据表明，疫苗接种后只有少数抗体被带到粘膜，而且它们不会在那里停留很长时间。

另一方面，血液中所有针对病毒的抗体都可以保护我们免受疾病的严重影响，无论它们是中和病毒还是只是将病毒聚集在一起并将其标记为清道夫细胞。我们的血液中还有其他免疫细胞、T 淋巴细胞和自然杀伤细胞，它们在病毒可以在其中正常繁殖之前识别并杀死受感染的细胞。其他抗体和免疫细胞都不会像中和抗体那样受Omikron突变的影响。因此，这项研究与其他一系列类似研究一样，没有提及任何关于预防感染的内容，也没有提及预防严重疾病的内容。

W：疫苗接种能防止再次感染吗？
R：这方面的初步流行病学数据表明，在接种疫苗后和感染后，对感染的保护作用(黏膜免疫)会迅速下降，六个月后仅下降50% 左右。然而，在接种疫苗的康复者中，它保持稳定，一年后仍保持在90%左右。接种疫苗和感染的组合可以最好地防止再次感染。

接种疫苗或感染后的实际免疫反应会持续很长时间。免疫系统的细胞在淋巴结和脾脏中被激活，它们繁殖，与抗原发生反应并发育成记忆细胞。这个过程需要时间。新冠病毒，还有许多其他免疫反应，通常需要至少六个月，甚至更长，每个人的反应非常不同。

W：建立最大保护至少需要六个月吗？
R：是的，这可能会让一些人感到意外。但是体内完全消除抗原，建立有效免疫记忆的过程非常复杂。一开始，抗原（即病毒或疫苗抗原）的浓度非常高。所有以某种方式识别抗原的免疫细胞都被激活。抗体在初期还不适应，以结合抗原为主。一旦抗原减少时，只有那些也被少量抗原激活的细胞被激活。

专业上提到的建立“亲和力成熟”需要时间，但非常有效。免疫系统在在亲和力成熟的条件下非常可持续地工作：即使抗体减少十倍，保护效果比直接接种疫苗后高出 100 倍。这些非常好的抗体被转移到免疫记忆中，迁移到骨髓并在那里存活数十年的细胞。通过这种方式，记忆永久地保护我们免受严重疾病的侵害。

反复加强接种不是出路

W：免疫系统如此精确地适应疫苗或已渗透的病毒变种，是否意味着对新的病毒变种不再存在保护作用？

R: 不是。美国的研究表明，这种免疫力非常广泛。抗体不仅可以识别原始病毒，还可以识别许多变体，甚至还有那些还不存在的变体。从其他免疫反应中我们已经获知：免疫记忆必须成熟。

W：来自美国疾病控制中心的数据表明，即使在加强免疫后，对重症的保护作用也会再次下降。这是否意味着我们陷入了永久的疫苗接种循环？

R：如果我们能够通过不断的加强接种将产生的新抗体带到呼吸道粘膜上的话，这将是一条出路，也许不是一个理想方法。不幸的是，这不起作用，因为在第三次免疫后，免疫系统的反应越来越少，血液或粘膜上没有形成新的抗体。免疫记忆已经习惯了疫苗。此外，体内固有的细胞并不会带来长期和特异性免疫保护，然而持续受到外来疫苗接种的刺激，产生意外的副作用的可能性会增加。为此持续的加强接种不是解决方案。

W：许多人在四个月前就已经加强接种。作为免疫学家，您对这些人有什么建议？
R：根据目前的数据，免疫记忆在接种3次后“饱和”。仅接种两次疫苗后，我们就拥有了良好的基本免疫力和超过 95% 的长期保护，可针对所有先前发生的变异体预防严重疾病。这也可以从高发病率低重症率的现象体现出来。我个人认为第四次疫苗接种对大多数人来说没什么用。

它可以打造了免疫记忆，使其对绕过当前免疫的新变体反应不那么灵活。因此，不建议年轻、健康的人接种第四次疫苗。对于老年人来说，情况可能会有所不同，因为他们的免疫系统有时会延迟反应，需要提升。无论如何都应该等待更长的时间进行第四次疫苗接种。

重复一遍：通过疫苗接种可以建立对感染的短期保护，六个月后的保护力只有大约 50%，只用接种3 次，而不是4 次。Moderna接种第四次对感染的保护率只有 10% 左右，Biontech只有 30%。所以说，二次加强接种不是一个好主意。

接种疫苗后出现长期症状是怎么回事？

W：有报道称，人们在接种疫苗后会出现长期的新冠症状。比方说不是感觉两三天的疲倦，而是持续好几个星期。这是怎么回事？
R：我们也想知道这一问题。这种现象尤其在病毒感染时为人所知，但并没有真正被解释。相关的理论很多。一种将这种现象归因于爱泼斯坦-巴尔病毒，该病毒在中年时已经感染了95% 的人。免疫系统成功对抗病毒，但无法完全消除它们。它们在B淋巴细胞(制造抗体的细胞)中“休眠”。当B淋巴细胞被激活时，部分病毒也会被激活。它们通常会被其他免疫细胞消除，但也并不彻底成功。然后可能就导致长期出现新冠症状。当然也有其他理论。

加州大学戴维斯分校的免疫学家威廉·墨菲在专业期刊《新英格兰医学杂志》上提出论文，认为病毒的刺突蛋白和疫苗的刺突蛋白可能是导致长期新冠症状的原因。他怀疑这可能是一种自我免疫的表现。但在其他传染病中也有长期类似新冠症状。目前我们不能简单确定。

有免疫缺陷的人如何面对

W：免疫系统受到抑制或功能较差的人在接种疫苗时是否应比其他人更加小心？
R：疫苗接种可能引起现有疾病爆发。类风湿性关节炎、狼疮和多发性硬化症有可能出现这些问题。然而疫苗接种不会导致这些疾病的发展，而且这些突发事件通常可以得到很好的治疗。

此外，免疫系统差的人绝对应该受到“被动”保护，例如通过可用的治疗性抗体药物。这种被动保护类似于100 多年前埃米尔·冯·贝林 (Emil von Behring) 开发的破伤风疫苗，在一定时间内可以起到很好的保护作用。

第三种情况是对干扰素有自身抗体的人，他们主要是老年人。据推测，这影响了大约 4% 的 70 岁以上的老年人。他们无法对病毒产生良好的免疫反应，最终进入重症监护的几率高于平均水平，因为干扰素在对抗病毒的反应中起着重要作用。但是，这些人对疫苗的反应非常好，他们绝对应该接种疫苗。

主动感染形成粘膜免疫？躺平vs坚持抗疫？

W：您如何看待在 3 次加强接种后再感染Omikron可以进一步增强保护的观点？
R：接种3次疫苗后对重症保护是相当可观的，超过 95%，重症减少了20倍。但这不是绝对的：之前有100例重症，现在只有 5 例。谁愿意承担这5%的风险？我认为，故意被感染并不是一个好主意。该病毒还是具有令人不快的特性，试图欺骗我们的免疫系统，释放信使物质，从而引发一系列副作用，如血栓形成、纤维化和长期感染。

德罗斯腾提出理想的新冠免疫概念（他首次提出接种三针后重复感染建立粘膜免疫）
https://www.dolc.de/forum.php?mod=viewthread&tid=2218834

W：粘膜中的免疫保护并不能通过疫苗永久建立的，而是通过感染建立的。那么我们是否能够去反复感染呢？如果是这样，抗疫还有什么意义呢？
R：根据目前的研究情况，我们对是否，即使可以又该如何才能给呼吸道的黏膜带来稳定的免疫力还不清楚。根据最新结果，感染和疫苗接种相结合可以形成这种免疫力，其稳定性，到目前为止，也就是在一年后显示为90%，我们还将拭目以待。

目前尚不清楚是否也可以将以前的疫苗与应用于粘膜的新疫苗结合起来，模拟病毒攻击。但即使我们持续无法达到无菌免疫，反复被感染，我们也应该持续预防重症。

W：极高的感染人数会在秋季帮助我们吗？
R：作为一名免疫学家，我想说，由于新疫苗提供了对重症的巨大保护，我们目前处于能够承受这些高发病率的幸运位置。接种疫苗的人还可以通过感染免疫，他们还会对病毒的其他成分产生记忆，而不仅仅是刺突蛋白。这肯定会帮助我们处理未来的病毒变体，因为该病毒不会同时改变其所有组件。人群的免疫力已经显著增强了。


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