她们更容易被“遗忘”——为什么阿尔茨海默病偏爱女性？

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女性罹患阿尔茨海默病的比例明显高于男性——即便将更高的平均寿命因素剔除，这一差距依然存在。遗传与激素因素被认为发挥着重要作用，但社会因素以及诊断延迟，同样在加剧这一问题。



女性患阿尔茨海默病的频率高于男性——哪怕在统计中扣除了女性寿命更长的影响。这是否与许多患者年轻时在教育和生活条件方面机会较少有关？专家认为，这可能只是次要原因之一。来自Universität Leipzig的斯特菲·里德尔-海勒表示：“种种迹象表明，即便在完全相同的前提条件下，男女比例也不会是一比一。”

目前，约三分之二的阿尔茨海默病患者为女性。该病多在65岁以后确诊，尤其80岁以上人群发病率更高。根据2022/2024年德国生命表数据，男性出生时的平均预期寿命为78.5岁，女性为83.2岁。女性寿命更长，是发病比例差异的重要原因之一。

不过，来自Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen的约翰内斯·莱文指出，这种寿命差异并非源于纯粹的生物学因素，而更多与整体风险行为有关。男性平均生活方式更不健康、风险更高，而像修道士这样生活规律、注重健康的群体，其寿命与女性相当。

即便将寿命因素校正，女性在相同年龄段中的发病率依然更高。来自马格德堡大学附属医院的神经学家温策尔·格兰茨指出，男女比例约为60:40。确切原因尚无定论，但已有大量线索显示：问题极为复杂。

基因的力量——常被低估的关键因素

APOE被认为是阿尔茨海默病最关键的基因。根据发表于《npj Dementia》的一项分析，若没有该基因的影响，约70%至90%的病例可能不会发生。APOE基因有三种常见类型：E2、E3和E4。每个人通常携带两份APOE基因，因此可能形成不同组合。

不同组合对应的风险如下：

E4/E4与E3/E4：最高风险（分别约占2%及20%—30%的人群）

E3/E3：中等风险（约占60%）

E3/E2与E2/E2：较低风险（约占5%）

来自University College London的研究者迪伦·威廉姆斯指出，E4变体早已被证实具有致病性，而过去常被视为“中性”的E3变体，实际上也会显著增加风险。近期针对“超级老人”（80岁以上、认知功能堪比年轻人）的一项研究发现，他们更常携带E2变体，较少携带E4。

研究显示，E4变体会促进大脑中β-淀粉样蛋白斑块的形成，同时干扰脂质和能量代谢，并加剧炎症反应，从而损伤神经元，使大脑更易发生痴呆。值得注意的是，APOE4对女性的风险提升幅度明显高于男性，专家推测这可能与激素因素有关。

是否应通过激素治疗预防？

据美国阿尔茨海默协会数据，60多岁的女性在余生中罹患阿尔茨海默病的概率约为乳腺癌的两倍。这两种疾病都受到激素影响。

更年期后，雌二醇水平下降。该激素会调控APOE基因的表达。当雌二醇下降时，APOE蛋白生成增加。部分研究推测，尤其是APOE4携带者，可能从更年期早期启动的激素治疗中受益。但这一假设尚需更多研究证实。

发表于《The Lancet Healthy Longevity》的一项涵盖百余万女性的数据综述显示，目前尚无确凿证据证明更年期激素治疗会整体提高或降低痴呆风险。来自University College London的研究团队指出，仍缺乏高质量长期数据。

莱文补充，45岁前过早绝经会略微增加风险，但影响幅度有限。单纯为了预防阿尔茨海默病而开始激素治疗，并不合理。

当“大脑洗碗机”失灵

在深度睡眠阶段，大脑通过脑脊液冲刷清除β-淀粉样蛋白和Tau蛋白，这一系统被称为“类淋巴系统”。睡眠不足会削弱这一清除机制。

更年期常伴随长期严重失眠，而激素治疗可改善睡眠。因此，激素变化可能通过影响睡眠间接增加风险。

癌症反而有保护作用？

听起来有些不可思议：癌症或许在一定程度上对阿尔茨海默病具有“保护效应”。发表于《Cell》的一项动物研究（由武汉的Universität für Wissenschaft und Technik Zentralchina团队完成）显示，癌细胞产生的某种分子可防止脑内斑块形成。不过在人类中的验证仍待进一步研究。

2020年的数据显示，癌症诊断与阿尔茨海默病发病率下降11%有关。但也可能因为癌症患者更早去世，未等到阿尔茨海默病被诊断。

教育水平与社会因素的影响

研究显示，教育水平低、听力受损、高血压、吸烟、肥胖、抑郁、缺乏运动、糖尿病、过量饮酒、脑外伤、空气污染和社会孤立等因素，均会增加痴呆风险。《The Lancet Commissions》指出，理论上通过消除14项风险因素，近一半病例可被预防。

女性过去普遍教育程度较低，被认为是风险增加的原因之一。更高教育意味着更高收入、更优质医疗、更健康饮食和居住环境，以及更少慢性压力。如今的年轻女性教育和职业机会明显改善，未来是否会降低发病率，仍需时间观察。

“更满的水壶”效应

女性平均语言能力和语言记忆优于男性。“她们起点更高。”格兰茨解释。由于初筛测试多基于语言能力，女性往往在疾病更晚阶段才被发现。

这会造成一种错觉：确诊后病情似乎进展更快，功能丧失更迅速，也更早需要护理。对于必须在早期使用的药物，如Lecanemab和Donanemab而言，这可能影响治疗效果。

刷屏时代的新风险

未来趋势或将受到新的生活方式影响，例如长时间沉迷社交媒体。虚拟社交无法替代真实互动，且常伴随睡眠不足与久坐行为——这些都与痴呆风险相关。

医学界或许将在未来几年推出更有效的治疗手段。但格兰茨坦言：“十年内仍无法实现治愈。阿尔茨海默病涉及的因素实在太多。”

开心果

阿尔茨海默病，听起来像是某种脑力运动的名字，但其实它更像是一位不速之客，尤其偏爱女性。你知道吗？即使将女性的长寿因素考虑进去，她们仍然在这场疾病中的“参赛数量”远超过男性。是不是很让人困惑？

首先，让我们来看看这个“遗忘”的怪物到底为什么对女性情有独钟。专家们认为，除了生物因素，社会环境、教育水平以及激素变化都在这场“战斗”中发挥了重要作用。简而言之，女性的健康风险并不像时下流行的社交媒体帖子上那样简单。

在基因方面，APOE基因可谓是阿尔茨海默病中的“超级明星”。其中的E4变体就像个调皮捣蛋的孩子，总是给女性带来额外的风险。而且，研究表明，与男性相比，女性在携带这个基因时其风险倍增，仿佛是在设置一场女性专属的障碍赛。

说到激素，女性在更年期后的雌二醇下降可是个“大事”。这个激素不仅关乎生育，还在调控APOE基因表达上扮演着重要角色。有人甚至提出，早期启动激素治疗可能会对阿尔茨海默病的防治产生积极影响。但别急，这个建议还需要更多的证据来支持，就像我们不能光凭个人经验就给冬天穿短裤一样。

在生活方式上，随着社会的发展，女性的教育程度和职业机会也不断提高。过去女性普遍受到教育机会的限制，被认为是阿尔茨海默病风险增加的原因之一。但如今新一代女性正在改变这一切，未来的统计数据值得期待。

然而，令人惊讶的是，癌症似乎在某种程度上对阿尔茨海默病有“保护效应”。是的，你没听错——看似严峻的癌症可能在这场比赛中为一些女性提供了一条“护身符”。不过，这一说法的具体机制还有待研究，科学界总是充满未知与惊喜。

最后，随着社交媒体的普及，新的生活方式带来了新的挑战。虚拟社交对真实互动的替代，使许多人面临孤独感，而缺乏真实交流又会影响大脑健康。因此，在享受网络带来的便利时，也要小心不要被社交媒体的“假面具”迷了眼。

所以，关于阿尔茨海默病和女性之间的关系，答案并不简单，就像试图给猫洗澡一样麻烦。但有一点是明确的：科学的探索永无止境，未来或许会揭开这些谜团，为我们提供更多头绪。
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